Flashes em Neurodesenvolvimento

O restabelecimento da sinalização aberrante de mTOR pela rapamicina intranasal reduz o dano oxidativo: Foco em proteínas modificadas por HNE num modelo de murganho com síndrome de down.

Di Domenico F, Tramutola A, Barone E, Lanzillotta C, Defever O, Arena A, Zuliani II, Foppoli C, Iavarona F, Vincenzoni, Castagnola M, Butterfield DA, Perluigi M.

Resumo

Evidências crescentes apoiam a noção de que o compromisso da maquinaria de degradação intracelular é responsável pela acumulação de proteínas oxidadas/desdobradas que, em última análise, resulta na deposição de agregados de proteínas. Esses eventos são aspetos patológicos chave de “doenças de dobramento incorreto de proteínas”, incluindo a doença de Alzheimer (DA). Curiosamente, a neuropatologia da síndrome de Down (SD) compartilha muitas características com DA, como a deposição de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares. Estudos do grupo e de outros demonstraram, no cérebro do doente com SD, a disfunção dos sistemas degradativos do proteassoma e da autofagia, associada ao aumento do dano oxidativo. Além disso, observou-se o aumento aberrante da sinalização de mTOR e de suas vias descendentes tanto no cérebro de murganhos com SD e Ts65Dn. Com base nessas descobertas, os autores apoiam a capacidade do tratamento intranasal com rapamicina (InRapa) para restaurar a via mTOR, mas também para restringir o stress oxidativo, resultando na diminuição da acumulação de proteínas lipoxidizadas. Por abordagem proteómica, os autores foram capazes de identificar proteínas específicas que mostraram níveis reduzidos de modificação HNE após o tratamento InRapa em comparação com o grupo veículo. Entre as proteínas identificadas pela MS, os autores descobriram que a oxidação reduzida da arginase-1 (ARG-1) e da proteína fosfatase 2A (PP2A) pode desempenhar um papel fundamental na redução do dano cerebral associado à falha na transmissão sináptica e hiperfosforilação da tau. O tratamento com InRapa, reduzindo os níveis de HNE ligado à proteína ARG-1, restitiu a sua atividade enzimática e contribui concebivelmente para a recuperação das funções reguladas pela arginase. Além disso, foi demonstrado que a inibição da PP2A induz a hiperfosforilação de tau e défices de memória espacial. Os dados dos autores sugerem que o InRapa conseguiu restituir a atividade da PP2A, conforme sugerido pelos níveis reduzidos de p-tau. Em suma, considerando que a via mTOR é uma peça central de sinalização intracelular múltipla, os autores propõem que o tratamento com InRapa seja capaz de diminuir o dano mediado por lipoxidação às proteínas, representando uma valiosa estratégia terapêutica para reduzir o desenvolvimento inicial da patologia da DA na população com SD.

As consequências da implementação de testes pré-natais não invasivos com DNA fetal livre de células para a detecção da síndrome de Down no Serviço Nacional de Saúde da Espanha: uma análise de custo-efetividade.

Bayón JC, Orruño E, Portillo MI, Asua J.

Resumo

O teste pré-natal não invasivo baseado em DNA (NIPT), utilizando sangue materno, constitui uma tecnologia emergente para a deteção da síndrome de Down (SD). O objetivo do estudo foi realizar uma análise de custo-efetividade para avaliar os custos económicos e implicações para a saúde da introdução de NIPT com base na análise de DNA fetal livre de células através de diferentes estratégias de triagem para a deteção de SD.

Material e Métodos

Foi desenvolvido um modelo analítico de decisão de curto prazo, do ponto de vista da pessoa que paga (Serviço Nacional de Saúde da Espanha). O resultado principal foi o número de casos de SD detetados. Os resultados secundários incluíram abortos associados, mulheres sob rastreio atual, mulheres submetidas a NIPT, NIPT positivo e procedimentos invasivos realizados. Foram comparadas três estratégias: (a) rastreio de primeiro e segundo trimestres (rastreio atual); (b) NIPT como teste eventual; e (c) NIPT como teste de primeira linha. A modelagem foi baseada em uma coorte hipotética de 100.000 mulheres grávidas espanholas. Os dados populacionais foram obtidos a partir do banco de dados do Programa de Rastreio Prenatal Basco. Foram realizadas análises de sensibilidade para avaliar as variações no custo do NIPT, o rastreio do corte de risco, o rastreio da taxa de captação e a taxa de insucesso do NIPT.

Resultados

NIPT como teste eventual (estratégia b) levou a menos abortos após procedimentos invasivos e uma ligeira redução no número de casos detetados de SD em comparação com o rastreio atual. No entanto, a redução do limite de rastreio para ≥ 1: 500 melhoraria a eficácia geral do NIPT como teste eventual, aumentando o número de casos de SD detetados e diminuindo as perdas fetais em comparação com o rastreio atual, apesar de haver um custo extra de 3,5%. Quando o NIPT foi usado como teste de primeira linha (estratégia c), o rastreio seria mais eficaz, mas também mais caro, com relações de custo-efetividade incremental (ICERs) por cada caso adicional de SD detectado de € 1.299.763 e € 1.232.763, comparado com estratégias a e b, respectivamente. Os resultados foram sensíveis aos diferentes parâmetros considerados na análise.

Conclusões

Tanto como teste de primeira linha quanto como teste eventual quando o corte de triagem foi reduzido ≥ 1: 500, o NIPT levaria a resultados mais favoráveis ​​em comparação com o rastreio atual (tanto em termos de casos de SD detetados como de abortos), mas a um custo maior.

O tratamento pré-natal com extrato de chá verde enriquecido com EGCG resgata defeitos de desenvolvimento e cognitivos relacionados com GAD67 em modelos de murgnhos com síndrome de Down.

Socket B, Duchse A, Gu Y, Dairou J, Chevalier C, Daubigney F, Nalesso V, Créau N, Yu Y , Janel N, Herault Y, Delabar JM.

Resumo

A síndrome de Down é uma perturbação genética comum causada pela trissomia do cromossoma 21. O desenvolvimento do cérebro nos fetos afetados pode ser melhorado através do tratamento pré-natal. Um potencial alvo é DYRK1A, uma quinase multifuncional codificada pelo cromossoma 21 que, quando sobreexpressa, altera o equilíbrio de inibição-excitação neuronal e aumenta a densidade de interneurónios de GAD67. Foi utilizado um extrato de chá verde enriquecido em EGCG para inibir a função de DYRK1A somente durante a gestação de murganho transgénicos com expressão em excesso Dyrk1a (mBACtgDyrk1a). Murganhos adultos tratados durante o período pré-natal apresentaram níveis de marcadores inibitórios reduzidos, restauraram o equilíbrio VGAT1 / VGLUT1 e resgataram a densidade de interneurónios GAD67. Resultados semelhantes para marcadores gabaérgicos e glutamatérgicos e densidade de interneurónios foram obtidos em murganhos Dp (16) 1Yey, trissómicos para 140 ortólogos do cromossoma 21. Finalmente, os testes cognitivos e comportamentais mostraram que murganhos adultos Dp (16) 1Yey tratados no período pré-natal melhoraram a memória de reconhecimento de objetos novos, mas não mostraram melhoria com o paradigma do labirinto Y. Esses achados fornecem suporte empírico para uma intervenção pré-natal que visa a circuitos neurais específicos.

O desenvolvimento da compreensão da sintaxe mostra uma assíntota prematura entre pessoas com síndrome de Down? Uma análise transversal.

Facon B, Magis D.

 

Resumo

A incerteza persiste em relação à trajetória pós-infância de aquisição sintática de pessoas com síndrome de Down (SD). Em alguns estudos, a assíntota é alcançada no início da adolescência, enquanto outros acham que a sintaxe continua a desenvolver-se pelo menos até o início da idade adulta. Este estudo abordou a questão usando uma abordagem transversal. Foram testados a sintaxe recetiva e o vocabulário em 62 crianças, adolescentes e adultos jovens com SD emparelhados em idade cronológica e nível cognitivo com 62 participantes com défice intelectual de etiologia indiferenciada. Em ambos os testes houve efeitos significativos da idade cronológica e do diagnóstico, mas as interações entre idade cronológica vs diagnóstico não foram significativas. Concluímos que a compreensão do vocabulário e da sintaxe não se assemelha prematuramente em indivíduos com SD em relação àqueles com outras formas de défice intelectual.

Má oclusão em crianças e adolescentes com síndrome de Down: revisão sistemática e metanálise.

Doriguêtto PVT, Carrada CF, Scalioni FAR, Abreu LG, Devito KL, Paiva SM, Ribeiro RA.

 

Resumo

Estudos anteriores identificam uma elevada prevalência de má oclusão em pessoas com síndrome de Down (SD) em comparação com indivíduos sem SD, mas não foi realizada nenhuma revisão sistemática até à data que resumisse as evidências sobre este tópico.

 

Objectivo

Avaliar se crianças/adolescentes com síndrome de Down são mais afetados por maloclusão do que aqueles sem SD.

 

Materiais e Métodos

Foi realizada uma pesquisa em sete bases de dados eletrónicas. A qualidade dos estudos incluídos foi avaliada usando a escala de Newcastle-Ottawa. A força da evidência dos estudos selecionados foi avaliada pelo sistema GRADE.

 

Resultados

Onze publicações foram incluídas na revisão sistemática e oito foram submetidas a meta-análise. A metanálise evidenciouu que a má oclusão foi mais prevalente nas crianças/adolescentes com SD para: Angle Classe III [Risco de Diferença (DR) = 0,40; Intervalo de Confiança (IC) = 0,33-0,46], mordida cruzada posterior [Relação de risco (RR) = 3,09; IC = 2,02 – 4,73], mordida cruzada anterior [RR = 2,18; IC = 1,41 – 3,39] e mordida aberta anterior [RD = 0,21; IC = 0,06 – 0,36].

 

Conclusão

A ocorrência de má oclusão foi maior em crianças/adolescentes com SD em comparação com indivíduos sem SD. No entanto, a força das evidências dos estudos analisados ​​foi considerada moderada e baixa.

 

Perspectiva dos pais em ter um filho com Síndrome de Down na França.      

Bertrand R.

 

Resumo

Em 2011, Skotko, Levine e Goldstein perguntaram aos pais que tiveram filhos com Síndrome de Down (SD) nos Estados Unidos o que sentiam sobre ter um filho com SD. O objetivo do presente estudo foi fazer as mesmas questões aos pais que residentes na França, para que essas informações possam ser compartilhadas com pais novos e futuros pais. Os resultados também foram comparados com os achados de Skotko, Levine e Goldstein (2011a) para verificar se alguns sentimentos parentais poderiam ser universalmente compartilhados e para discutir as diferenças observadas. Esta pesquisa baseada na Intenet foi compartilhada com várias organizações de DS e comunidades de DS online. Dos 369 entrevistados residentes em França, 99% indicaram que amavam o seu filho com SD; 98% tinham orgulho do seu filho com SD; 78% sentiram que a sua visão de vida era mais positiva por causa do seu filho com SD; 12% sentiram-se envergonhados pelo seu filho com SD; e 7% expressaram arrependimento por ter um filho com SD. Um número significativo de participantes admitiu que educar uma criança com SD não foi isento de desafios. No entanto, a maioria dos inquiridos indicou que o seu filho com SD teve um impacto positivo na sua vida e na da sua família e que estavam felizes por terem o seu filho.

Avaliação visual na Síndrome de Down: A relevância das funções visuais precoces.

Purpura G, Bacci GM, Bargagna S, Cioni G, Caputo R, Tinelli F.

 

Resumo

As crianças com Síndrome de Down (SD) têm uma alta prevalência de perturbações visuais e, mesmo quando os défices oftalmológicos (ou seja, erros de refração ou estrabismo) são corrigidos, a acuidade visual parece ter uma tendência de desenvolvimento diferente das crianças típicas. Infelizmente, não há consenso sobre a idade em que é fundamental realizar uma primeira avaliação visual abrangente nessa população.

 

Objetivo

Analisamos as funções visuais iniciais numa amostra de 42 crianças italianas com SD, com o objetivo de obter novos conhecimentos para vigilância e intervenção precoces.

 

Material e Métodos

As crianças com SD foram avaliadas com a Avaliação Neurovisual Precoce, incluindo os Cartões de acuidade de Teller (aos 6, 12 e 18 meses de idade) e o Exame Oftalmológico Pediátrico (nos 36 meses de idade).

 

Resultados

A acuidade visual na amostra estudada foi menor do que os achados descritos na literatura sobre crianças italianas saudáveis, mas os valores estavam dentro do intervalo de confiança relatado em estudos anteriores em crianças com SD. Erros de refração moderados ou graves (> 3dpi) estavam presentes em cinco crianças (quatro tinham hipermetropia e uma miopia). Anomalias na motilidade ocular foram verificadas em 15 crianças e achados patológicos para o fundo ocular ou lente foram encontrados em oito crianças. Os achados oftalmológicos correlacionaram-se com a acuidade visual aos 18 meses de idade.

 

Conclusão

De acordo com os resultados obtidos, a Avaliação Neurovisual Precoce aos 18 meses de vida é uma ferramenta de confiança para a deteção precoce das perturbações visuais em crianças com SD e é útil para programar intervenções precoces para promoção do seu desenvolvimento neurológico.

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